引言Introduction
非酒精性脂肪性肝病是常见的肝脏疾病，是胰岛素抵抗在肝脏的体现，病情可进展至肝硬化、肝癌，同时研究发现非酒精性脂肪性肝病与心血管事件关系密切，是非酒精性脂肪性肝病的重要转归。
酒精性脂肪肝
一概述
酒精性脂肪肝是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病，是酒精性肝病中的一个分型。患者有长期饮酒史，一般超过5年。临床症状为非特异性，可无症状，或有右上腹胀痛、食欲不振、乏力、体重减轻等。
二病因
酒精性脂肪肝的病因有：①当食物中脂肪增加，导致肝内脂肪增加；②大量酒精使脂蛋白的分泌被抑制，慢性饮酒引起高脂血症，影响脂蛋白合成与分泌；③脂肪酸合成亢进与脂肪氯化降低；④嗜酒使食物的摄入增加，产生食物性因子的作用等。
三临床表现
酒精性脂肪肝的临床表现与肝脏脂肪浸润的程度成正比，在肝内过多的脂肪被移除后症状可消失。临床上以肝肿大为最常见体征，其次为肝区痛及压痛。少数患者可有轻度黄疸，实验室检查提示与胆道系统阻塞有关。重症患者可以有腹水和下肢水肿，偶见脾肿大。部分患者可以伴有维生素缺乏表现，如周围神经炎、舌炎、口角炎、皮肤瘀斑等。总之，酒精性脂肪肝缺乏特异性临床症状。
“新方法”----免疫三氧自血疗法
免疫三氧大自血作用机制：
三氧及产物进入体内扩散和充当化学信使引起的生物反应：
a）增加红细胞内2,3-DPG的水平，改善血液循环和氧气输送到缺血组织；
b）改善整体代谢，由于提高氧气输送；
c）通过上调抗氧化系统和诱导HO-1，纠正慢性氧化应激；
d）免疫调理；
e）通过激活神经内分泌系统、改善患者精神状态和
f）避免急性或远期损害发生。
三氧可激发人体的抗氧化功能，并可能缓解氧化应激失平衡。一氧化氮、前列腺素F-2a、白细胞介素6、高敏C-反应蛋白、氧化低密度脂蛋白、瘦素是内皮功能、慢性亚临床炎症、氧化应激的血清学指标，试验拟通过对非酒精性脂肪性肝病患者进行臭氧自体血回输治疗，观察该治疗对非酒精性脂肪性肝病患者血清相关细胞因子水平的影响。
免疫三氧大自血疗法治疗常见肝病：
脂肪肝
药物性肝损伤
酒精性肝炎
肝硬化及并发症
肝癌的辅助治疗
文献
Ozonetreatmentofnonalcoholicfattyliver:variationofcytokinelevels
臭氧治疗非酒精性脂肪肝：细胞因子水平的变化
范晓棠，哈丽达·夏尔甫哈孜等调查研究：年10月至年6月于新疆医院肝病科住院治疗的非酒精性脂肪肝患者36例，按患者意愿分为臭氧治疗组和对照组，对照组单独护肝药物治疗，治疗组在护肝药物治疗基础上加用臭氧自体血回输治疗，所有伴有2型糖尿病和(或)血脂紊乱的入选者均接受专业的降糖和(或)降脂治疗，测定所有入选者治疗前后血清一氧化氮、前列腺素F-2a、白细胞介素6、高敏C-反应蛋白、氧化低密度脂蛋白、瘦素水平。
纳入标准：①患者行腹部B超明确为脂肪肝声像图者并符合非酒精性脂肪性肝病诊断。②肝功能检测基本正常，转氨酶≤U/L，无黄疸。③合并糖尿病和或高血压病，血糖和血压控制理想。④非高过敏体质。⑤无出血性疾病且血小板计数正常。均获得患者及家属的知情并同意。
治疗方案：两组患者均接受内科护肝药物(多烯磷脂酰胆碱胶囊，赛诺菲北京制药有限公司、国药准字H59010)治疗(mg/次，3次/d，口服)。治疗组患者在内科护肝治疗基础上加用臭氧自体血回输治疗。接受臭氧治疗的患者臭氧初始剂量为20mg/L，此后每次增加5mg/L，直至目标剂量为40mg/L，2次/周，10次为一个疗程。对照组患者不接受任何抗氧化治疗。所有合并糖尿病和(或)血脂紊乱的入选者均接受专业的降糖和(或)降脂治疗。
结果（Results）：
1.患者数据分析及临床信息按意向性处理，共纳入非酒精性脂肪肝患者36例，分为2组，对照组17例，行高压臭氧治疗组19例，全部进入结果分析，无脱落，流程图见图1。治疗组及对照组患者性别、年龄、民族构成比及体质量指数差异无显著性意义(P0.05)，具有良好可比性，见表1。
2.臭氧自体血回输治疗对非酒精性脂肪性肝病患者血清相关细胞因子水平的影响治疗组及对照组患者治疗前血清一氧化氮、白细胞介素6、高敏C-反应蛋白和氧化低密度脂蛋白水平差异无显著性意义(P0.05)，而与对照组相比，治疗组患者血清中前列腺素F-2a和瘦素水平较高(P≤0.05;表2)。
两组患者血清一氧化氮、白细胞介素6、高敏C-反应蛋白、氧化低密度脂蛋白、瘦素治疗前后差值水平差异无显著性意义(P0.05)，而前列腺素F-2a治疗前后差值水平差异仍具有显著性意义(P=0.02；表3)。
3.臭氧自体血回输治疗对非酒精性脂肪性肝病患者血清相关细胞因子水平的不良反应及并发症,对照组患者未见不良事件发生，治疗组患者在治疗中出现穿刺部位疼痛感，治疗结束后5-10min出现口干、眼部干涩、颜面部发红以及略微发热等一过性不良事件。
表3治疗组及对照组非酒精性脂肪性肝病患者治疗前后血清因子差值比较
Table3Comparisonofthedifferenceinserumfactorlevelsofpatientsintwogroupsbeforeandaftertreatment
讨论：
臭氧进入体内，刺激产生大量的一氧化氮、脂质过氧化产物等自由基，同时增加红细胞协氧能力，而一氧化氮分子可以作为信号分子改善内皮功能和微循环。臭氧有免疫调节作用，以及激活抗氧化酶和清除自由基的作用。研究表明，臭氧可以诱导出多种生物活性物质，包括细胞因子释放，激素样作用以及新陈代谢的活化，可以激发机体组织对氧的运输和传递，臭氧可以提高血小板和内皮细胞功能活性，使血管内皮细胞释放一氧化氮，能够诱导人体对慢性氧化应激的适应，这有助于逆转生物体某些慢性氧化应激失衡。臭氧治疗目前国外已经有百年以上的历史，方法仪器众多，德国、意大利、美国、北欧地区均广泛用于临床。目前每年累积百万人次以上的治疗病例，国际上建立有臭氧治疗联合会等学术组织。其治疗疾病包括：心血管疾病、肝脏疾病、感染性疾病、代谢综合症、疼痛、创伤修复等。臭氧溶于血液治疗疾病在中国处于起步阶段，较多见用于椎间盘突出症、骨关节病、宫颈炎、阴道炎、糖尿病足、下肢静脉血栓、脑栓塞、代谢综合征等，目前已作为指南之外的补充治疗或者辅助治疗方法，但研究报告多为临床疗效描述性观察。
研究表明细胞因子在非酒精性脂肪性肝病由脂肪肝向脂肪性肝炎及肝硬化的启动、发生和发展中起重要作用。本试验显示治疗组及对照组患者在治疗前血清一氧化氮、白细胞介素6、高敏C-反应蛋白、氧化低密度脂蛋白水平具有良好的均衡可比性，而血清前列腺素F-2a、瘦素存在差异，治疗组血清瘦素水平高于对照组，差异具有显著性意义，考虑与本次试验入选的非酒精性脂肪性肝病患者按意愿参与而非随机分配，由此可导致病情较重的患者进入治疗组的机会大于对照组，故而治疗组血清瘦素水平偏高，国内杨建锋等研究亦认为血清瘦素水平随非酒精性脂肪性肝病病情程度加重而升高。
新近国内外研究发现非酒精性脂肪肝存在瘦素抵抗，瘦素是近年发现的瘦素基因(ob基因)的表达产物，主要由脂肪细胞分泌的肽类激素，对控制摄食和能量消耗起着重要作用。瘦素与非酒精性脂肪性肝病的发生有密切关系，并且瘦素参与了非酒精性脂肪性肝病的发病，有研究发现在非酒精性脂肪肝患者发病机制中瘦素抵抗可促进胰岛素抵抗，从而共同参与其发病机制，试验结果提示臭氧自体血回输治疗可改善其瘦素抵抗，由此可推断臭氧自体血回输治疗可通过改善非酒精性脂肪性肝病患者瘦素抵抗而改善其胰岛素抵抗。
综上所述：
三氧大自体疗法具有改善微循环、改善血液流变性、改善组织供氧、清除自由基损伤、免疫调理等多种药物作用，达到全身性多系统获益；安全性高，能够提高传统医学治疗有效性并减少不良反应，是动脉粥样硬化临床治疗新的治疗选择之一。
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