一款“中国原创的阿尔茨海默病治疗新药”
一公布就迅速被推上热搜榜
厂家称其“填补了这一领域17年无新药上市的空白”
然而，它在业内引起的争议话题还待解
“九期一”（甘露特钠，代号GV-）的原创新药样品模型。图/新华
11月2日，国家药品监督管理局“有条件批准”了一款用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病的新药——甘露特钠胶囊，商品名“九期一”，代号GV-。
当晚9:25，该药研发单位之一上海绿谷制药有限公司发布消息称，这款新药“填补了这一领域17年无新药上市的空白”，是“中国原创、国际首个靶向脑-肠轴的阿尔茨海默病治疗新药”。
媒体报道很快将这则新闻推上微博热搜。但随后，一些专业人士开始分析与质疑其“药物作用机理阐释不明”“Ⅲ期临床试验周期过短”“效果评估依据不充分”等问题，甚至绿谷制药也被挖出多年前对“抗癌神药”进行虚假宣传的旧闻。
实际上，九期一只是被“有条件批准”，国家药监局在官方网站公示称，“要求申请人上市后继续进行药理机制方面的研究和长期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按时提交有关试验数据。”
从肠道到大脑
11月3日，九期一新药上市发布会在上海市政府新闻发布厅举行。中科院上海药物研究所学术所长、GV-主要发明人耿美玉在会上解释：九期一通过重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多，减少外周及中枢炎症，降低β-淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，从而改善认知功能障碍。靶向脑-肠轴的这一独特作用机制，为深度理解九期一临床疗效提供了重要科学依据。
阐释这一作用机理的关键性论文于年9月发表在中科院主管的学术期刊《细胞研究》（CellResearch）上，题为《寡聚糖钠盐治疗重塑肠道微生物群，抑制肠道细菌氨基酸型神经炎症，抑制阿尔茨海默病的进展》，耿美玉为通讯作者。
阿尔茨海默病（AD），又称老年痴呆，是一种神经系统退行性疾病，自年世界首例患者被报道至今，其发病机理和治疗方法仍是世界难题。该病典型的病理特征是β-淀粉样蛋白在大脑中沉积形成“斑块”，以及Tau蛋白过度磷酸化形成“神经原纤维缠结”。相应地，国际上抗阿尔茨海默病药物研究主要也是针对β-淀粉样蛋白和Tau蛋白这两个靶点。
在上述论文中，耿美玉团队提出了“GV-的作用机制：通过重塑肠道菌群平衡、降低外周相关代谢产物苯丙氨酸/异亮氨酸的积累，减轻脑内神经炎症，进而改善认知障碍，达到治疗AD的效果”。
在她所述的整个作用机制中，“重塑肠道菌群平衡”是近年兴起的热门研究领域。美国罗格斯大学应用微生物学冠名讲席教授、上海交通大学特聘教授赵立平曾提出“慢性病的肠源性学说”。该学说认为，肠道细菌的代谢物可以进入人的血液。其中，有害菌可产生神经毒素、致癌物质和游离抗原，能引起儿童自闭症、老年痴呆、肥胖症、糖尿病、冠心病，甚至癌症等各种慢性病。
“如果说改变肠道菌群降低炎症是GV-作用机制之一、是其中一块基石，那么至少这块石头是千疮百孔的。”赵立平告诉《中国新闻周刊》，根据上述耿美玉在《细胞研究》所发论文的第四幅图，小鼠服用GV-后，一种典型条件致病菌“脱硫弧菌科”明显增长，而一种能够产生丁酸盐、降低炎症的有益菌“罗斯氏菌”却减少了。
对此，赵立平说，“GV-促进了能够引发炎症的条件致病菌的生长，减少了能够抗炎的短链脂肪酸产生菌的生长。这样的菌群变化不但不支持‘通过改变菌群来降低炎症’的结论，实际上是否定了该研究结论。”
在耿美玉发表论文的同期《细胞研究》杂志上，美国华盛顿大学圣路易斯医学院神经系统疾病中心主任、系主任大卫·霍尔兹曼（DavidM.Holtzman）发表了评论《微生物群落：阿尔茨海默病的靶点？》。在耿美玉今年的一次公开演讲中，她称这是“同期国际顶级专家的亮点评述，给予高度认可”。
实际上，霍尔兹曼的文章最后这样写道：尽管这项研究揭示了肠道菌群平衡可能是药物GV-的作用机制之一，但这并不能排除其他可能的机制。然而毫无疑问，作为减缓阿尔茨海默病的新策略，这些支持通过GV-或其他方法调节肠道菌群的观点的数据，需要被进一步探索。
随着九期一的高调亮相，与耿美玉有关的其他学术问题也引起北京专业权威白癜风医院治疗白癜风最好方法
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