奥美拉唑肠溶胶囊
一致性评价品种分析报告
一、概况
奥美拉唑肠溶胶囊
OmeprazoleEnteric-coatedCapsules
肠溶胶囊
10mg、20mg、40mg
适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征（胃泌素瘤）。
口服本品后，经小肠吸收，1小时内起效，0.5～3.5小时血药浓度达峰值，作用持续24小时以上，可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，且易透过胎盘。通常单剂量生物利用度约35%，多剂量生物利用度增至约60%，血浆蛋白结合率为95%～96%，血浆半衰期为0.5～1小时，慢性肝病患者为3小时。本品在体内经肝微粒体细胞色素P氧化酶系统代谢，代谢物的约80%经尿排泄，其余由胆汁分泌后从粪便排泄。
FDA/NICHD
BCS分类
WHOBCS分类
BDDCS分类
Tsrlinc分类
2
无
1
无
（见附件）
药品名称
标准来源
页码
标准全文
奥美拉唑肠溶胶囊
中国药典年版二部
Gastro-resistantOmeprazoleCapsules
英国药典BP
html
Omeprazole
英国药典BP
html
Gastro-resistantOmeprazoleCapsules
英国药典BPUpdated
html
Gastro-resistantOmeprazoleCapsules
英国药典BPUpdated
html
Omeprazole
美国药典USP36-NF31
OmeprazoleDelayed-ReleaseCapsules
美国药典USP36-NF31
本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭；遇光易变色。
本品在二氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮中微溶，在水中不溶；在0.lmol/L氢氧化钠溶液中溶解。
解离常数（室温）：pKa1=4.5（针对吡啶环、采用吸光度法测定）
pKa2=8.9（针对苯并咪唑环、采用吸光度法测定）
在各溶出介质中的溶解度(37℃)：
pH1.2：33.0mg/ml
pH4.0：0.mg/ml
pH6.8：0.mg/ml
水：0.mg/ml
在各溶出介质中的稳定性：
水：37℃条件下，2小时降解14％，6小时降解43％。
在各pH值溶出介质中：在pH1.2、pH4.0和pH6.8各溶出介质中，37℃/2小时分别降解83％、97％和8％。
光：未测定。
FDA给出的溶出度释放条件同USP
各国药典溶出度对比：
药典
溶出度方法
检查方法
奥美拉唑肠溶胶囊（肠溶片)
CP
测定方法：篮法r
介质：氯化钠的盐酸溶液（取氯化钠lg，加盐酸3.5ml，加水至ml)ml，经分钟时，在操作容器中加预热至37°C的0.mol/L磷酸氢二钠溶液ml
限度：45min80%
HPLC法
奥美拉唑肠溶胶囊
USP36
方法二
酸：
方法：篮法r
介质：0.1M盐酸ml
限度：2h10%
缓冲液：
方法：篮法r
Ph6.8磷酸盐ml
限度45分钟75%
HPLC法，梯度
奥美拉唑肠溶片
JP16
测定方法：桨法50r
介质：？
限度：min5%
10mg规格20min85%
20mg规格15min85%
UV法
日本橙皮书中：
《四条标准溶出曲线》
溶出度试验条件：桨板法/50转、溶出介质中不添加表面活性剂。
20mg规格肠溶片剂A型
20mg规格肠溶片剂B型
各国药典有关物质方法及杂质：
样品名称
药典
方法
杂质控制情况
奥美拉唑原料
CP
HPLC法，等度
单杂0.30%（包含奥美拉唑磺酰化物）
总杂1.0%
USP36
薄层orHPLC
单杂0.30%
总杂1.0%
EP8.0
HPLC法，等度
杂质D\杂质E均不得过0.15%，其他任一单杂不得过0.1%，总杂质和不得过0.5%
IP
薄层
总杂不得过1.5%
JP16
HPLC法，等度
单杂0.10%
总杂1.0%
奥美拉唑肠溶胶囊
CP
HPLC法，等度
单杂1.0%
总杂2.0%
USP36
HPLC法，梯度
杂质F\G均不得过0.5%；5-Methoxy-1Hbenzimidazole-2-thiol不得过0.5%
总杂2.0%
奥美拉唑肠溶片
CP
HPLC法，等度
单杂1.0%
总杂2.0%
JP16
无
无
二、国内上市情况
.05.26查CFDA基础数据库显示：奥美拉唑肠溶胶囊有个国产批文4个进口批文，规格：10mg、20mg、40mg。（国内上市详情见附件）
原研厂家国内上市历史：
阿斯利康制药有限公司于年首次在国内生产上市，商品名：洛赛克，规格：10mg、20mg，批准文号：国药准字H（原批准文号(95)卫药准字J-31-10(2)号）、。批准文号国药准字H（原批准文号(95)卫药准字J-31-10号）。
三、FDA参比制剂厂家情况
1、RLD厂家信息
本品原研厂家：ASTRAZENECAPHARMS于.9.14通过FDA上市，商品名：PRILOSEC，规格：40mg（RLD，.1.15上市）、20mg（RLD，.9.14上市）、10mg（.10.5上市）。PRILOSEC于年6月退市。
.07.05查FDA显示：奥美拉唑肠溶胶囊参比厂家有两家：
SANDOZ公司于.1.28通过FDA上市，无商品名，规格：20mg（RLD）、40mg（RLD）、10mg。
DEXCELPHARMA公司于.12.4通过FDA上市，OTC，无商品名，规格：20mg（RLD）。
ApplNo
TECode7
RLD8
ActiveIngredient
DosageForm;Route
Strength
ProprietaryName
Applicant
A
AB
No
OMEPRAZOLE
CAPSULE,DELAYEDRELPELLETS;ORAL
10MG
OMEPRAZOLE
SANDOZ
A
AB
Yes
OMEPRAZOLE
CAPSULE,DELAYEDRELPELLETS;ORAL
20MG
OMEPRAZOLE
SANDOZ
A
AB
Yes
OMEPRAZOLE
CAPSULE,DELAYEDRELPELLETS;ORAL
40MG
OMEPRAZOLE
SANDOZ
OTC:
ApplNo
RLD7
ActiveIngredient
DosageForm;Route
Strength
ProprietaryName
Applicant
N
Yes
OMEPRAZOLE
TABLET,DELAYEDRELEASE;ORAL
20MG
OMEPRAZOLE
DEXCELPHARMA
2、处方信息：
品名
InactiveIngredient
PRILOSEC
（已退市）
PRILOSECissuppliedasdelayed-releasecapsulesfororaladministration.Eachdelayed-releasecapsulecontainseither10mg,20mgor40mgofomeprazoleintheformofenteric-coatedgranuleswiththefollowinginactiveingredients:cellulose纤维素,disodiumhydrogenphosphate磷酸氢二钠,hydroxypropylcellulose羟丙纤维素,hypromellose羟丙甲纤维素,lactose乳糖,mannitol甘露醇,sodiumlaurylsulfate硫酸月桂酯钠andotheringredients.
Thecapsuleshellshavethefollowinginactiveingredients:gelatin-NF,FDCBlue#1,FDCRed#40,DCRed#28,titaniumdioxide,syntheticblackironoxide,isopropanol,butylalcohol,FDCBlue#2,DCRed#7CalciumLake,and,inaddition,the10mgand40mgcapsuleshellsalsocontainDCYellow#10.
3、FDA仿制厂家
除RLD厂家外，FDA另有10个厂家的仿制品种上市（在售，不含已退市厂家）。
四、英国上市情况
1、原研上市情况
原研厂家AstraZenecaUKLimited生产的奥美拉唑肠溶胶囊于.05.14在英国上市，商品名：Losec，规格：10mg、20mg、40mg。
MEDICINENAME
ACTIVEINGREDIENTS
COMPANYNAME
LosecCapsules10mg
Updated04-Jan-
omeprazole
AstraZenecaUKLimited
LosecCapsules10mg,20mg40mg
Updated23-Dec-
omeprazole
AstraZenecaUKLimited
LosecCapsules20mg
Updated04-Jan-
omeprazole
AstraZenecaUKLimited
LosecCapsules40mg
Updated05-Jan-
omeprazole
AstraZenecaUKLimited
2、处方信息：
品名
Listofexcipients
LosecCapsules
Content:
Disodiumphosphatedihydrate磷酸氢二钠,
Hydroxypropylcellulose羟丙纤维素,
Hypromellose羟丙甲纤维素,
Lactoseanhydrous乳糖,
Magnesiumstearate硬脂酸镁,
Mannitol甘露醇,
Methacrylicacid–ethylacrylatecopolymer(1:1)dispersion30percent,
Cellulosemicrocrystalline微晶纤维素,
Macrogol(polyethyleneglycol)聚乙二醇,
Sodiumlaurilsulfate普罗比妥钠,
Capsuleshell:
IronoxideE,TitaniumdioxideE,Gelatine,Magnesiumstearate,Sodiumlaurilsulfate,
Printingink(containingshellac,ammonia,potassiumhydroxideandblackironoxideE),Silicacolloidalanhydrous,Paraffinliquid
五、参比制剂建议
奥美拉唑由阿斯利康开发，年最早在瑞士上市，年在美国上市，随后在欧洲其他国家和日本上市。奥美拉唑肠溶胶囊FDA的参比制剂曾为阿斯利康生产，商品名PRILOSEC，该品种已于年6月退市。
阿斯利康制药有限公司于年首次在国内生产上市了奥美拉唑肠溶胶囊，商品名：洛赛克，规格：10mg、20mg。根据CFDA发布《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（年第号）要求，原研药品地产化品种均须进行一致性评价，洛赛克不适合作为参比制剂。
建议选择：AstraZenecaUKLimited于.05.14在英国上市的奥美拉唑肠溶胶囊，商品名：Losec，规格：10mg、20mg、40mg。该品种符合CFDA发布的普通口服固体制剂参比制剂选择和确定技术指导原则（年第61号）的要求，建议作为参比制剂。
六、结论
拉唑类产品公司已经开发多个，具有丰富经验，可以开展一致性评价工作。需要与厂家就现有的处方、工艺、质量情况进行分析，开展预实验。
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