摘要
目的分析利妥昔单抗注射液联合CEOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)复发的临床疗效及其安全性。
方法方便选取年1月-年1月该院收治的非霍奇金淋巴瘤(NHL)复发患者80例为研究对象，随机单双数发分为对照组40例为CEOP方案治疗，观察组患者40例接受利妥昔单抗注射液联合CEOP方案治疗，对比两种不同治疗方式下患者疾病治疗效果、安全性、疾病复发率。
结果观察组患者治疗后总有效率的87.50%(35/40)高于对照组的67.50%(27/40)，差异有统计学意义(X2=4.,P＜0.05)；治疗前两组患者肿瘤标志物差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后观察组患者肿瘤标志物水平低于对照组，差异有统计学意义(P0.05)；治疗前两组患者免疫功能指标以及C3、C4差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组患者IgA差异无统计学意义(P0.05)；治疗后观察组患者C3、C4指标低于对照组，差异有统计学意义(P0.05)；观察组患者不良反应率为37.50%(15/40)和对照组的30.00%(12/40)比较差异无统计学意义(X2=0.,P＞0.05)；与对照组相比，观察组患者生存期更长，且疾病复发率更低，差异有统计学意义(P＜0.05)。
结论为非霍奇金淋巴瘤(NHL)复发患者进行利妥昔单抗注射液联合CEOP方案治疗时可有效提升治疗效果，且安全性较高，有应用价值。
关键词
利安昔单抗注射液；CEOP方案；非霍奇金淋巴瘤(NHL)复发；低血压复发率
恶性淋巴瘤起源于淋巴网状系统恶性肿瘤，多发生于淋巴结、结外部位淋巴组织，为我国常见恶性肿瘤疾病；近年发病率呈逐步提升趋势，发病年龄一般40岁左右，病死年龄为45岁，严重危害人类身体健康。非霍奇金淋巴瘤即为常见恶性淋巴肿瘤疾病，肿瘤对于放化较为敏感，但易于出现耐药性，再次治疗时缓解率较低。CEOP方案为常见根治化疗方式，虽然可控制疾病发展，但患者长期控制有效率仅为50%。利妥昔单抗注射液为CD20特异性嵌合单克隆抗体，其中约95%B细胞淋巴瘤可表达CD20，也可和B细胞抗原结合，进而产生免疫反应，有效清除B细胞。有学者认为，联合利妥昔单抗注射液、CEOP方案治疗时可有效提升治疗总有效率。现方便选取该院年1月-年1月收治的80例非霍奇金淋巴瘤(NHL)复发患者为研究对象，探究利妥昔单抗注射液联合CEOP方案不同治疗方式效果。现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
方便选取该院收治的80例非霍奇金淋巴瘤(NHL)复发患者，对照组40例，男22例，女18例；年龄23~46岁，平均(35.19±1.87)岁；病灶直径10cm者25例,≥10cm者15例。观察组40例，男23例，女17例；年龄22~48岁,平均(35.25±1.62)岁；病灶直径10cm者26例，≥10cm者14例。两组患者基础资料对比差异无统计学意义(P0.05)，具有可比性。该次研究通过医学伦理委员会批准。
纳入标准：①患者通过病理学分析确诊；②患者治疗前肝肾功能正常；③患者外周血白细胞≥3.0×L,X血小板≥80×L；④患者签署知情同意书。排除标准：①近期接受其他药物治疗患者；②骨髓穿刺检查未见淋巴瘤浸润患者；③临床病例数据不全患者。
1.2方法
对照组为CEOP方案治疗。其中环磷酰胺(国药准字H3857)第一天mg/m2；表阿霉素(批准文号：X)第一天25mg/m2；长春新碱(国药准字H)1.4mg/(m2/d)；强的松(国药准字H)60mg/(m2/d)。第1~5天，每21天重复。治疗时间1个月。
观察组为对照组基础上采用利妥昔单抗注射液(国药准字J)mg/m2静脉滴注。稀释方式为药物于0.9%生理盐水溶液稀释至1mg/mL。首次输注速度为50mg/h，当无不良反应时可每隔30min提升50mg/h，最大剂量为mg/h，同时也许进行心电监护。治疗时间1个月。
1.3观察指标
①患者治疗总有效率。依据张之南《血液病诊断及疗效标准》内评价标准。完全缓解：患者肿瘤完全消失时间超过1个月；部分缓解：病灶最大直径和最大垂直直径乘积降低50%之上，其他病灶也并未增大，持续超过1个月；稳定：患者病灶直径减少低于50%持续一个月；进展：患者病灶两径乘积增大超过25%，或者出现新型病灶。总有效率=(完全缓解+部分缓解+稳定)例数/总例数×.00%。
②对比患者治疗后肿瘤标志物变化。其中主要分析患者的TK-1(T淋巴细胞)、VEGF(血管内皮生长因子)。
③患者治疗前后免疫功能对比。其中主要对比IgA(免疫球蛋白A)、补体成分：C3、C4变化。
④患者不良反应率。发热、皮疹、低血压、恶心、呕吐。不良反应发生率=不良反应例数/总例数×.00%。
1.4统计方法
采用SPSS23.0统计学软件予以数据处理，计量资料用(x?=±s)表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分比(%)表示，组间差异比较采用X2检验，P0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗总有效率对比
观察组患者治疗后总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。见表1。
2.2两组患者肿瘤标志物变化对比
治疗前两组患者VEGF以及TK-1肿瘤标志物差异无统计学意义(P0.05)；治疗后观察组患者肿瘤标志物水平低于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。见表2。
2.3两组患者免疫功能指标对比
治疗前两组患者IgA免疫功能指标以及C3、C4差异无统计学意义(P0.05)；治疗后两组患者IgA差异无统计学意义(P0.05)；治疗后观察组患者C3、C4指标低于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。见表3。
2.4两组患者不良反应发生率率对比
观察组患者不良反应发生率和对照组对比差异无统计学意义(P0.05)。见表4。
2.5两组患者生存期和复发概率对比
对照组：生存期(14.50±1.06)个月、1年复发率8例(20.00%)；观察组：生存期(16.24±1.13)个月、1年复发率2例(5.00%)。观察组患者生存期更长，且疾病复发率更低，差异有统计学意义(t=4.,X2=7.,P0.05)。
3讨论
非霍奇金淋巴瘤为全世界范围内常见恶性肿瘤疾病，近年发病率有持续提升趋势，传统治疗方式主要为CEOP方案，此种治疗方式虽然可有效破坏肿瘤细胞，但也会损伤患者身体以及健康组织，且有疾病复发率高的问题。为有效解决单纯CEOP方案治疗的问题，该次提出利妥昔单抗注射液治疗，此种治疗方式不仅可提升治疗效果，也可降低患者抗药敏性。
CEOP治疗时主要包括：①环磷酰胺，此种药物属于免疫抑制剂可通过多个途径有效控制细胞基因合成，抑制细胞增殖。且药物有较高免疫抑制作用，因此可改善患者肾脏功能。②长春新碱则为常用抗肿瘤药物，主要用于急性淋巴细胞白血病治疗，也可控制小细胞肺癌，有效控制淋巴肉瘤发展，提升疾病控制效果。③表阿霉素为常见抗生素类肿瘤抗生素，也可有效抑制基因合成，抗肿瘤谱相对较广，相比于阿霉素心脏毒性较小可有效控制肿瘤细胞生长，因此也被74广泛应用于肿瘤控制。④强的松则为肾上腺皮质激素类药物，主要用于过敏性和免疫性炎症疾病，也可有效控制恶性淋巴瘤和肾上腺皮质类激素病症，可有效抑制组胺和毒性物质形成和释放。以上药物联合使用即为CEOP方案，可有效控制肿瘤生长，但也有复发率高的问题。为有效降低复发率提升长期治疗效果，该次研究便联合利妥昔单抗注射液，此为基因工程内人鼠嵌合单克隆抗体，主要包含IgG以及k恒定区、鼠源可变区，为美国FDA首个批准的肿瘤治疗单抗药物。此种药物可定向作用于B细胞表面CD20抗原，其中B细胞淋巴瘤占各种淋巴瘤90%左右，其中CD20抗原主要表达于95%之上B淋巴以及正常B淋巴细胞，且不表达造血干细胞和原始B细胞。即便杀伤各种表达CD20淋巴瘤细胞、正常细胞，B细胞依然可不受到影响，同时也可继续成熟同时建立B细胞群，剩余血浆细胞则可继续维持正常免疫防护工作。CD20主要于B细胞表面表达稳定，和CD20抗体进行结合之后并不会轻易脱落、内化，也可保证抗体杀伤B细胞的高效性。此种药物主要作用机制为：抗体较为依赖细胞毒作用；也有补体介导细胞毒性作用；当抗体和CD20分子相互结合之后可引发更为直接的效应，其中主要为抑制细胞生长,改变细胞凋亡；此种药物也可通过致敏肿瘤细胞协助，有效提升传统细胞毒性疗效。对比该次治疗效果，观察组患者治疗后总有效率87.50%高于对照组67.50%(P＜0.05)。因此可知当联合利妥昔单抗注射液进行治疗时，细胞毒效应可直接作用于细胞Fc受体上并和肿瘤细胞抗体Fc作用有效杀伤细胞；且抗体和肿瘤细胞结合之后Fc段补体结合位点可激活补体系统，进而形成攻膜复合体，引发细胞裂解死亡；同时也可通过和致敏肿瘤细胞协作，有效提升疾病治疗效果。对比谈琴研究结果，观察组患者接受利妥昔单抗注射液联合CEOP方案治疗后总有效率可达75%之上，和该次研究结果87.50%相比并无较大差异，因此可知该治疗方式效果显著。
免疫功能变化为患者肿瘤发展的重要原因，免疫功能指标可有效判定患者疾病治疗效果。该次研究发现观察组患者接受治疗后C3以及C4等指标均优于对照组(P0.05)。其中补体作为机体免疫重要组成部分，可有效协同患者K细胞以及抗体杀伤免疫系统重组重要成分，也可协同K细胞以及抗体杀伤肿瘤细胞。当患者接受利妥昔单抗注射液联合CEOP方案联合治疗时可有效提升免疫功能进而提升补体水平。
肿瘤标志物作为判定治疗效果的重要指标，该次研究提出观察组患者接受联合治疗后VEGF、TK-1水平低于对照组(P0.05)。此种状况和联合治疗后患者免疫功能得到提升且总有效率更高有关，因此患者肿瘤标志物得到有效控制。
患者接受化疗后常会出现各种不良反应，此为治疗后常见问题。采用利妥昔单抗注射治疗时主要不良反应为寒战、恶心以及皮疹等问题，不良反应可由轻至重，逐步恶化，也有部分患者会出现支气管痉挛，血压降低等问题，此时需立即停止用药，为患者进行抗过敏或吸氧治疗。但在该次研究过程中，观察组患者不良反应率37.50%和对照组30.00%相比差异无统计学意义(P0.05)，因此可知联合治疗时并不会提升不良反应。主要原因为利妥昔单抗注射液为单克隆抗体生物制剂，自身含有较多异体蛋白成分，治疗过程中尤其为首次治疗时易于出现心律失常和寒战等不良反应。但此种不良反应在治疗过程中均通过放缓滴注速度、抗过敏药物均可得到有效缓解，再次使用时各种不良反应即可消失。对相关学者研究结果，CEOP方案治疗后患者不良反应率为32.16%，联合利妥昔单抗注射液治疗时患者不良反应35.60%和该次研究结果37.50%相比并无显著提升。
由于疾病易于复发且病死率较高，因此探究不同治疗方式下患者复发率和生存时间十分重要。该次研究结果提出，观察组患者生存期更长，且疾病复发率更低(P0.05)。出现此种情况主要原因为，联合利妥昔单抗治疗后患者耐药性有所降低，同时疾病治疗总有效率更高，患者不良反应也并无显著提升，因此治疗过程相对平稳，治疗对于患者机体所产生的损伤也较少，因此生存率较高。
综上所述，为非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者采用利妥昔单抗注射液联合CEOP方案治疗时不仅可提升患者疾病治疗总有效率，控制肿瘤标志物和免疫指标，提升生存时间，无严重不良反应。
（注释从略，详见原刊）
文章来源：《中外医疗》年第40卷第18期
作者：谢凤玲
作者单位：医院血液内科
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
